Una terapia CAR-T 'borra' tres enfermedades autoinmunes en una paciente alemana que necesitaba transfusiones diarias

La terapia CAR-T se emplea ya con buenos resultados en los hospitales para tratar algunos tumores de la sangre, pero su potencial terap�utico es mucho m�s amplio, como ilustra un caso publicado este jueves en la revista Med, una de las publicaciones del grupo Cell. Seg�n los detalles del trabajo, el tratamiento -que b�sicamente consiste en modificar gen�ticamente a las defensas del propio paciente para que localicen y destruyen un enemigo determinado- ha conseguido 'borrar' tres enfermedades autoinmunes en una paciente alemana que requer�a someterse a transfusiones diarias y no hab�a respondido a ninguna terapia anterior. La paciente, de 47 a�os y que padec�a tres enfermedades autoinmunes de la sangre --anemia hemol�tica autoinmune, trombocitopenia inmune y s�ndrome de anticuerpos antifosfol�pidos-, lleva un a�o en remisi�n completa sin necesidad de someterse a ning�n tratamiento desde que recibi� la terapia. "El tratamiento ha sido extremadamente eficiente para librarse de los tres trastornos autoinmunes a la vez", ha se�alado en un comunicado Fabian M�ller, del Hospital de Erlangen (Alemania). "Tras estar enferma durante m�s de una d�cada, la paciente est� ahora en remisi�n sin tratamiento y ha sido capaz de recuperar una vida casi normal. La terapia ha mejorado significativamente su calidad de vida", a�adi�. La paciente padec�a una anemia hemol�tica autoinmune, un trastorno en el que las defensas del propio organismo destruyen de forma prematura los gl�bulos rojos. Pero, adem�s, hab�a desarrollado tambi�n una trombocitopenia inmune, que, de forma similar, ataca a sus plaquetas y un s�ndrome de anticuerpos antifosfol�pidos, que le generaba una mayor tendencia a padecer mayor tendencia a la formaci�n de co�gulos en sus vasos sangu�neos. Antes de ser candidata a la terapia CAR-T, se hab�a sometido, sin �xito a nueve tratamientos anteriores. El equipo de M�ller ya ten�a experiencia en el empleo de la terapia CAR-T frente a otro tipo de enfermedades autoinmunes, como el lupus, por lo que plantearon a la paciente someterse a este abordaje. La terapia CAR-T se basa en el empleo de linfocitos T del propio paciente que, extra�dos de su organismo, se modifican gen�ticamente para insertarles una mol�cula que permite la localizaci�n y eliminaci�n de c�lulas B. Tras su �xito en c�nceres hematol�gicos es los que estas c�lulas cumplen un papel fundamental, su efectividad se ha probado tambi�n en buenos resultados con otras enfermedades donde los linfocitos B tambi�n son importantes Y, dado que en estas tres enfermedades, el patr�n es similar, se plante� su posible utilidad. Los resultados parecen haber demostrado la hip�tesis de partida. Una semana despu�s de haberle infundido la terapia CAR-T, la paciente dej� de necesitar transfusiones diarias. Dos semanas m�s tarde, manifest� sentirse mucho m�s fuerte y ser capaz de llevar a cabo sus rutinas diarias. Y tres semanas m�s tarde los doctores comprobaron que sus niveles de hemoglobina eran normales, lo que sugiere que sus propias defensas ya no estaban destruyendo sus gl�bulos rojos y el tratamiento hab�a 'reseteado' su sistema inmune. Sus niveles de plaquetas tambi�n se estabilizaron y el riesgo de co�gulos tambi�n se redujo. Un a�o despu�s de que el tratamiento terminara, la paciente sigue sin necesitar transfusiones u otras terapias de soporte. Para Cristina Pascual, presidenta del Grupo Espa�ol de Trombocitopenia Inmune (GEPTI), un grupo cooperativo de la Sociedad Espa�ola de Hematolog�a y Hemoterapia (SEHH), este caso es "una prueba m�s de que la terapia CAR-T puede resetear el sistema inmune, bloquear la producci�n de auto-anticuerpos y puede funcionar en enfermedades autoinmunes". Aunque las evidencias disponibles "corresponden a la descripci�n detallada de un �nico caso cl�nico", la especialista cree que el mismo abordaje podr�a emplearse en otros casos que, como la citada paciente, no respondan a los tratamientos frente a estas enfermedades autoinmunes que "se pueden asociar" porque "la fisiopatologia b�sica es la disregulaci�n inmune". De cualquier forma, recuerda, antes de que este tipo de abordajes pueda estar disponible para los pacientes "se necesita m�s evidencia cl�nica. Y, de hecho ya hay ensayos cl�nicos en fases tempranas en marcha para tratar patolog�as autoinmunes hematol�gicas", explica. En su opini�n, este tipo de terapias celulares podr�an ser una realidad en la pr�ctica cl�nica, aunque no a corto plazo, porque "precisamos de evidencia cl�nica. Se requieren ensayos cl�nicos controlados para confirmar eficacia, seguridad y aplicabilidad general". Ensayo en artritis reumatoide y enfermedad de Sj�grenPor otro lado, el Hospital Universitario Ram�n y Cajal de Madrid, a trav�s del Instituto Ram�n y Cajal de Investigaci�n Sanitaria (IRYCIS), ha incluido a los primeros pacientes a nivel mundial en un ensayo cl�nico pionero que aplica terapia celular CAR-T en el tratamiento de la artritis reumatoide y la enfermedad de Sj�gren. Este ensayo cl�nico internacional, en el que participa la Unidad de Terapias Avanzadas del hospital, est� dirigido a pacientes con formas graves de artritis reumatoide que no han respondido a los tratamientos convencionales, as� como a pacientes con enfermedad de Sj�gren con afectaci�n multiorg�nica.En los pr�ximos meses est� previsto el inicio de dos nuevos ensayos cl�nicos con terapias CAR-T en otras enfermedades autoinmunes graves, como el lupus, la esclerodermia y las miopat�as inflamatorias, ha se�alado el centro en un comunicado.